Charlas Pre-CEEBI | Dasiel O. Borroto
Programación horaria
06 de marzo de 2025
- 17:00 - 18:00
- Comprensión del papel de los complejos heterorreceptores de GPCR en la modulación de las redes cerebrales en la salud y la enfermedad
- La introducción de las interacciones alostéricas entre receptores en los complejos heterorreceptores de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) del sistema nervioso central (SNC) dio una nueva dimensión a la integración cerebral y la neuropsicofarmacología. Se propuso que la base molecular del aprendizaje y la memoria se basa en la reorganización de los complejos homo- y heterorreceptores en la membrana post-sináptica de las sinapsis. La memoria a largo plazo podría generarse mediante la transformación de partes de los complejos heterorreceptores en factores de transcripción únicos, lo que puede llevar a la formación de proteínas adaptadoras específicas. La observación de la red de heterodímeros de GPCR (GPCR-HetNet) indicó que las interacciones alostéricas entre receptores aumentan drásticamente la diversidad de los GPCR y su reconocimiento y señalización sesgados, lo que mejora la especificidad en la señalización. La disfunción de los complejos heterorreceptores de GPCR puede provocar enfermedades cerebrales. Los hallazgos sobre los complejos heterorreceptores e isorreceptores de serotonina (5-HT) en el cerebro en la última década han brindado nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos contra la depresión mayor. La neuromodulación de las redes neuronales en la depresión, a través de 5-HT, péptidos galanina y zinc, involucra varios complejos heterorreceptores de GPCR en el sistema rafe-hipocampal, tales como: GalR1-5-HT1A, GalR1-5-HT1A-GPR39, GalR1-GalR2 y los posibles GalR1-GalR2-5-HT1A. El protómero del receptor 5-HT1A sigue siendo un receptor que potencia las acciones antidepresivas mediante su participación en los complejos hetero- e homorreceptores mencionados, manteniendo un equilibrio entre ellos. En la depresión, la neuromodulación de las redes neuronales en el sistema rafe-hipocampal y las regiones corticales mediante 5-HT y el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2) involucra ya sea los complejos heterorreceptores FGFR1-5-HT1A o los complejos isorreceptores de 5-HT, como 5-HT1A-5-HT7 y 5-HT1A-5-HT2A. La neuromodulación de redes neuronales en el trastorno por consumo de cocaína a través de señales de dopamina (DA) y adenosina involucra los complejos heterorreceptores A2AR-D2R y A2AR-D2R-Sigma1R en el estriado dorsal y ventral. La modulación excitatoria por los agonistas A2AR del sistema GABA anti-recompensa del estriado ventral-pálido, mediante la orientación al complejo A2AR-D2R y A2AR-D2R-Sigma1R, muestra un gran potencial como una nueva estrategia para tratar los trastornos por consumo de cocaína. La neuromodulación de redes neuronales en la esquizofrenia a través de DA, adenosina, glutamato, 5-HT, péptidos neurotensina y oxitocina, que involucra los complejos heterorreceptores A2AR-D2R, D2R-NMDAR, A2AR-D2R-mGluR5, D2R-5-HT2A y D2R-oxitocinR, abre un nuevo panorama de objetivos terapéuticos basados en el protómero D2R dentro de estos heterocomplejos para el tratamiento de los síntomas positivos, negativos y cognitivos de la esquizofrenia
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Ponentes
Dasiel O. Borroto
Fecha
- jueves, 06 marzo 2025
- Finalizdo!
Hora
- 17:00 - 18:00
Hora local
- Zona horaria: America/New_York
- Fecha: jueves, 06 marzo 2025
- Hora: 11:00 - 12:00
Más Información
Presentador
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Emma López
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Correo electrónico
[email protected]
Ponente
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Dasiel O. BorrotoDoctor en Neurofarmacología
A lo largo de mis 25 anos de carrera investigadora, me he centrado en comprender si las alteraciones en complejos heterorreceptores específicos para GPCR y sus interacciones receptor-receptor contribuyen a los mecanismos patogenéticos subyacentes a enfermedades cerebrales, incluyendo la adicción, la depresión y la enfermedad de Parkinson. Mis principales contribuciones a la neurociencia y la neuropsicofarmacología incluyen el descubrimiento de interacciones receptor-receptor entre GPCR-GPCR y GPCR-RTK en el sistema nervioso central, así como la caracterización de sus interacciones en la interfaz. También he propuesto el concepto de que las interacciones alostéricas tipo receptor-receptor dentro de los complejos homo- y heterorreceptores podrían representar una de las bases de los procesos de aprendizaje y memoria. He contribuido además con una mejor aproximación a la hipótesis serotoninérgica de la depresión, al integrar dinámicas moleculares dentro de los heterocomplejos de serotonina, y sugiriendo que los cambios en estos heterocomplejos pueden contribuir a la depresión y servir como objetivos terapéuticos potenciales. Mi trabajo también ha sido pionero en el desarrollo de herramientas y tecnologías para el estudio de la oligomerización de GPCR, incluyendo la técnica de ligadura de proximidad in situ (PLA), que establecí y perfeccioné para la detección de complejos heterorreceptores de GPCR en el cerebro. He recibido múltiples premios, entre ellos el ECNP Fellow Award (2015), el FEBS-Young Award (2013) y el UPC Excellence Thesis Award (2011). Como investigador EMERGIA en la Universidad de Málaga (UMA, 2022-presente), lidero el laboratorio Receptomics & Brain Disease Lab en la UMA y el GPCR Lab en el Instituto Karolinska (2016-presente)
